癌症治療新技術:重振癌症病患體內的國安偵防體系-護國安民

 人類的免疫機制在處理正常細胞癌化的本有清除機制,但是隨著免疫系統的老化與衰敗,免疫細胞已經分布出來正常細胞與癌症細胞,讓癌症細胞大量繁殖,免疫系統渾然不知且袖手旁觀,癌症細胞進展與侵擾正常細胞、組織或器官的應有生理功能,癌症細胞欺壓正常細胞的最終結果,導致身體的衰亡!




本來免疫系統有個PD-1 軸來偵測與排除癌症細胞,因為免亦手段很兇殘-讓有問題的細胞死亡,所以 PD-1/PD-L1 路徑是一個負回饋系統,以免殘害無辜的正常細胞,反而讓大量正常細胞死亡,反而造成問題。

只是免疫系統沒有活化,或是免疫系統老化後,癌症細胞就能輕易騙過免疫偵防系統,大量繁殖,所以抑制這個負回饋的PD-1 軸,喚醒沈睡及無辨識力的免疫系統重新攻擊癌症細胞,就是一種新的癌症治療選項-

PD1-PDL1 作用路徑的免疫檢查點的封鎖 (ICB) 以促進抗癌的免疫力,在某些癌症患者中顯示出顯著的臨床益處,但單一藥物療法的成效,會受到個別癌症微環境的限制,影響有效免疫反應的治療成效。有篇來自《自然評論:癌症》和《自然評論:免疫學》的海報說明了四個主要類別的ICB治療技術的策略——1.標靶效應 的免疫T 細胞、2.先天免疫及其調控的免疫細胞、3.癌症的腫瘤微環境及支撐的基質細胞以及4.癌細胞本身——這些策略可以與 PD1 軸之抑制作用相結合,以提供合作或協同的臨床益處。鑑於潛在治療組合數量過於龐大,基於人們對癌症-免疫相互作用機制的理解程度,以合理的方式結合到個案療法,至關重要。



PD-1 軸阻斷療法

PD-1 (程序化細胞死亡蛋白-1) 和 PD-L1 (程序化細胞死亡配體-1) 是免疫系統調節 T 細胞活性的關鍵角色。透過阻斷 PD-1/PD-L1 路徑,癌症療法可以幫助免疫系統識別並攻擊腫瘤細胞。

PD-1 軸阻斷療法類型:

  • PD-1 抑制劑: 這些藥物直接與 T 細胞上的 PD-1 結合,防止其與 PD-L1 的相互作用,恢復 T 細胞功能。例子包括 nivolumab 和 pembrolizumab。
  • PD-L1 抑制劑: 這些藥物靶向癌細胞上的 PD-L1,防止其與 T 細胞上的 PD-1 相互作用。例子包括 atezolizumab 和 durvalumab。

PD-1 軸阻斷療法的好處:

  • 靶向療法: 這些療法直接針對癌細胞逃避免疫系統的能力。
  • 持久的反應: 在某些情況下,接受 PD-1 軸阻斷治療的患者經歷了長期的甚至完全的治療反應。
  • 潛在的治癒可能性: 雖然並非所有患者都有益處,但這些療法在某些類型的癌症中顯示出希望,為潛在的治癒提供希望。

常見接受 PD-1 軸阻斷治療的癌症:

  • 黑色素瘤
  • 非小細胞肺癌
  • 腎細胞癌
  • 頭頸癌
  • 霍奇金淋巴瘤
  • 經典型霍奇金淋巴瘤
  • 三陰性乳癌
  • 尿路上皮癌

聯合療法:

PD-1 軸阻斷療法通常與其他療法結合使用,例如:

  • 化療: 這可以通過減少腫瘤負擔來提高 PD-1 軸阻斷療法的有效性。
  • 放射療法: 這可以為免疫系統攻擊癌細胞創造更有利的環境。
  • 其他靶向療法: 將 PD-1 軸阻斷療法與其他靶向療法結合使用可以提供協同效益。

考量因素:

  • 副作用: PD-1 軸阻斷療法可能會引起副作用,例如疲勞、皮膚疹和自身免疫性疾病。
  • 並非對所有癌症都有效: 這些療法可能不適用於所有類型的癌症,其成功率可能因個人因素而異。
  • 耐藥性: 一些癌症可能會對 PD-1 軸阻斷療法產生耐藥性,限制其有效性。

結論: PD-1 軸阻斷療法通過利用免疫系統的力量,革新了某些癌症的治療。雖然不是萬靈丹,但這些療法為患有晚期或轉移性癌症的患者提供了希望。

參考資料:https://www.nature.com/articles/s41568-024-00727-1

Comparison of PD-1 and PD-L1

FeaturePD-1PD-L1
Cell TypeT cellsCancer cells, some normal cells
FunctionActs as a "brake" on the immune system, preventing T cells from attacking healthy cells.Binds to PD-1 on T cells, sending a signal that tells the T cell to stop attacking.
Role in CancerCan be exploited by cancer cells to evade the immune system.Overexpression by cancer cells can lead to immune evasion.
Immunotherapy TargetingPD-1 inhibitors block the interaction between PD-1 and PD-L1, allowing the immune system to attack cancer cells.PD-L1 inhibitors can also be used, though less commonly.
Mechanism of ActionPrevents T cell activation.Blocks PD-1 signaling, preventing T cell inhibition.



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