粒腺體基因突變與內耳毒性抗生素Aminoglycoside導致的聽力損失
粒腺體m.1555A>G 突變與內耳毒性抗生素導致的聽力損失- aminoglycoside-induced ototoxicity m.1555A>G 突變 發生在 線粒體 12S rRNA 基因 ,與增加使用 aminoglycoside (氨基糖苷類抗生素)後引起的 內耳毒性 風險相關,這種毒性可能導致 聽力損失 。此突變使內耳對氨基糖苷類抗生素的損害更加敏感,即使在治療劑量下也可能出現毒性影響。以下是此突變與氨基糖苷類抗生素如何共同引發聽力損失的機制。 1. m.1555A>G 突變 位置 : m.1555A>G 突變 發生在 線粒體 12S 核糖體 RNA (rRNA) 基因 ,該基因對於線粒體蛋白質合成和能量生成至關重要。 突變影響 :該突變使線粒體核糖體結構變得與 細菌核糖體 更為相似。因此,氨基糖苷類抗生素更容易與改變後的線粒體核糖體結合。 遺傳 :此突變是由母系遺傳,因為線粒體 DNA 僅由母親傳遞給後代。因此,若母親攜帶 m.1555A>G 突變,其子女有可能在暴露於氨基糖苷類抗生素後面臨聽力損失的風險。 2. 氨基糖苷類抗生素及其內耳毒性機制 氨基糖苷類抗生素 (如 gentamicin 、 amikacin 、 streptomycin )是一類用於治療嚴重細菌感染的抗生素,尤其對 革蘭氏陰性菌感染 有效。 它們通過與**細菌核糖體 RNA (rRNA)**結合,破壞細菌蛋白質合成,從而導致細菌死亡。 然而,這些抗生素也能與攜帶 m.1555A>G 突變的個體中的 線粒體核糖體 結合,從而導致線粒體功能障礙,特別是在內耳的**感覺細胞(毛細胞)**中。 3. m.1555A>G 突變患者中聽力損失的機制 內耳(耳蝸)易感性 內耳中的 毛細胞 對檢測聲音和將其轉換為可供大腦解讀的電信號至關重要。這些細胞對於 能量 需求極高,並高度依賴於 線粒體功能 來維持其活動。 m.1555A>G 突變 使耳蝸毛細胞中的線粒體核糖體更容易與氨基糖苷類抗生素結合,導致 線粒體功能障礙 。 毒性機制 當氨基糖苷類抗生素使用時,它們會與突變的線粒體 12S rRNA 結合,特別是在內耳的毛細胞中,這會干擾線粒體的蛋白質合成,導致: 活性氧(ROS)生成 :受損的線粒體會產生過量的 ROS,這對細胞具有毒性...