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  多奈哌齊 (Donepezil) 在阿茲海默症治療中的臨床考量 閱讀文件日期： 2024 年 5 月 15 日 1. 執行摘要 阿茲海默症 (AD) 是一種全球影響數百萬人的漸進性神經退化性疾病，目前尚無治癒方法。多奈哌齊 (Donepezil，品牌名 Aricept® 愛憶欣) 是美國 FDA 和加拿大衛生部批准的兩種治療嚴重 AD 的藥物之一，也是唯一被批准用於 AD 各個階段（輕度、中度、重度）的膽鹼酶抑制劑 (Cholinesterase Inhibitor, ChEI)。多奈哌齊透過增加腦中乙醯膽鹼的含量來緩解認知症狀，但不能改變疾病的進程。該藥物有 5 毫克、10 毫克和 23 毫克口服劑型，以及透皮貼片。 多奈哌齊的療效在認知和整體功能方面均有體現，特別是在嚴重損傷量表 (SIB) 評分上顯示出最顯著的改善。然而，劑量越高，不良事件 (AEs) 的發生率和嚴重程度也隨之增加，如噁心、嘔吐、腹瀉和厭食。臨床醫生在決定治療方案時，必須權衡其益處與潛在的不良事件。關於何時停用多奈哌齊的建議尚不明確，且各指南之間存在差異。 2. 阿茲海默症 (AD) 背景與診斷 疾病概況： AD 是最常見的失智症形式（約佔 65-80%），會損害大腦，最終嚴重到干擾日常活動。2015 年全球約有 4680 萬人罹患失智症，預計到 2030 年將翻倍，到 2050 年將增至三倍。 病理生理學： AD 的特徵是大腦萎縮、神經元細胞死亡、神經原纖維纏結和蛋白質澱粉樣變性。主要的致病假說包括澱粉樣蛋白-β (Aβ) 累積和磷酸化 tau 蛋白纏結。Aβ 肽被證明會抑制膽鹼能神經傳導，而 tau 蛋白纏結會干擾突觸功能。 膽鹼能假說： 腦組織分析顯示，AD 患者在症狀出現後，乙醯膽鹼合成和膽鹼乙醯轉移酶活性會顯著下降，這與認知障礙密切相關。膽鹼能神經元喪失和功能障礙被認為是 AD 發病的早期徵兆。 診斷與評估：Mini-Mental State Examination (MMSE)： 用於測量全球認知效率和評估失智症進程及嚴重程度的工具。然而，MMSE 在評估重度失智症時的敏感性可能不足，存在「地板效應」。 Severe Impairment Battery (SIB)： 一種 40 個項目的問卷，旨在評估晚期 AD 的認知功能嚴重程度，包含記憶、語言、定向力、...

  選擇性宮內生長受限 (sIUGR) 單絨毛膜雙胞胎的代謝表型及臨床意義 日期： 2024年3月1日 來源： "Neonatal hair profiling reveals a metabolic phenotype of monochorionic twins with selective intrauterine growth restriction and abnormal umbilical artery flow | Molecular Medicine | Full Text" (2020年5月1日) "單絨毛膜雙胞胎的sIUGR-Patient-handout-SIUGR.pdf" (約翰霍普金斯醫院胎兒治療中心) 1. 執行摘要 本文件綜合了兩份關於單絨毛膜雙胞胎選擇性宮內生長受限 (sIUGR) 的資料。sIUGR 是一種嚴重的雙胞胎妊娠併發症，其特徵是胎盤營養供應不均，導致其中一個胎兒生長受限。根據臍動脈多普勒血流模式，sIUGR 分為三種類型，其中第二型和第三型與更高的胎兒/圍產期死亡率和出生後殘疾風險相關。 最近的研究（來自《分子醫學》的來源）利用新生兒頭髮代謝組學分析，揭示了不同sIUGR亞型（特別是臍動脈血流異常的第二型和第三型sIUGR）的代謝表型。這項研究發現，頭髮代謝物譜能夠反映胎兒的長期宮內代謝狀況，並與胎兒生長速度而非出生體重相關。特定的代謝物如2-胺基丁酸、半胱胺酸和酪胺酸被識別為潛在的生物標誌物，可能反映了宮內缺血、缺氧以及營養耗盡的嚴重程度。約翰霍普金斯醫院的患者手冊則提供了sIUGR的基礎知識、危害、檢測方法和臨床分類（類型1、2、3）以及治療方案。 2. 主要主題與重要概念 2.1. 選擇性宮內生長受限 (sIUGR) 的定義與分類 定義： sIUGR 發生在單絨毛膜雙胞胎妊娠中，約佔10-15%。由於單一胎盤的營養供應不均，其中一個胎兒（通常是從胎盤中較小部分獲取營養的胎兒）的生長受到限制。「單絨毛膜雙胞胎的sIUGR-Patient-handout-SIUGR.pdf」指出：「在約15%的單絨毛膜雙胞胎中，胎盤的營養分配不均。當胎盤分配不均時，獲得較小部分胎盤供應的胎兒有因營養不足而導致宮內生長受限的風險。」其診斷標準包括雙胞胎大小差異超過25%，或一個胎兒小於其胎齡...

  犬心絲蟲感染症預防、診斷與治療準則 摘要 犬心絲蟲（Dirofilaria immitis）是一種透過蚊子傳播的嚴重寄生蟲，其成蟲主要寄生於犬隻的肺動脈和右心室，對犬隻健康造成不可逆的損害，甚至可能導致死亡。由於台灣氣候溫暖潮濕，心絲蟲盛行率高，因此預防工作至關重要。本簡報文件根據多個來源，綜合回顧了犬心絲蟲的流行病學、生物學、預防、診斷和治療的最新準則與相關議題，特別關注Z世代飼主對寵物照護的討論熱點。 流行病學與傳播 全球與區域流行 ：犬心絲蟲感染症在全球範圍內（包括美國50州）均有診斷紀錄，尤其在台灣，根據2015年的調查顯示，盛行率高達23%，「每4隻沒有預防心絲蟲的狗狗，約有1隻狗狗會感染心絲蟲。」 環境影響 ：環境變化（包括自然氣候和人為活動）及動物遷徙增加了心絲蟲感染的可能性。城市中的「熱島效應」能為病媒蚊提供潛在的微小環境，延長了傳播季節。 病媒蚊 ：心絲蟲主要透過蚊子傳播，蚊子叮咬帶有微絲蟲的宿主後，微絲蟲在蚊子體內發育至具感染力的第三期幼蟲（L3），再傳染給其他健康的犬隻。台灣中部地區的研究指出，熱帶家蚊（Culex quinquefasciatus）和白線斑蚊（Aedes albopictus）是主要病媒。 潛伏期與風險 ：心絲蟲症的潛伏期長達半年，早期通常沒有明顯症狀，直到狗狗出現咳嗽、運動不耐等症狀時，通常已達一定程度的感染。成蟲在狗狗體內可存活5-7年。 生物學與生活史 宿主 ：家犬和某些野生犬科動物是心絲蟲的正常最終宿主。貓和雪貂等較不適合的宿主偶爾也會有少量微絲蟲血症。 發育過程 ：蚊子吸食微絲蟲血症宿主的血液後感染。微絲蟲在蚊子的馬氏管中發育，經L1、L2階段最終蛻變成具感染力的L3幼蟲。L3幼蟲透過蚊子叮咬進入犬隻體內，經肌纖維移行至靜脈，最終到達心臟和肺臟血管系統。L3至L4蛻變最早在感染後第3天，L4約在第50-70天轉變為第五期幼蟲，最早在第67天到達肺臟血管系統，約在第90-120天全部到達。雌蟲約在感染後第120天達到性成熟。 寄生位置與危害 ：未成熟的心絲蟲隨血流被推至肺小動脈，隨著成長逐漸佔據更大的血管。蟲體數量若增多，會寄生於肺葉動脈、主肺動脈，甚至右心室。若感染超過40隻成蟲，可能導致「腔靜脈症候群」，影響瓣膜功能和血流，造成溶血、肝腎功能不全及心衰竭。 預防 全年化學預防 ：美國心絲蟲協會（AHS）...

  藥物動力學與藥學之基本概念與術語 摘要 本文件旨在概述藥物動力學 (Pharmacokinetics, PK) 和藥效學 (Pharmacodynamics, PD) 的基本概念、術語及其在藥物開發和臨床應用中的關鍵作用。內容涵蓋藥物在體內的吸收、分佈、代謝、排泄 (ADME) 過程，以及藥物作用機制、反應類型和評估方法。特別強調了藥物濃度測量、代謝物的重要性、不同給藥途徑的影響、藥物反應的分類（量效反應與全或無反應）以及內源性物質周轉概念在理解藥物效果中的應用。 1. 藥物動力學 (Pharmacokinetics, PK) 藥物動力學是量化藥物及其代謝物在體內隨時間變化的過程，並建立適當模型來描述觀察結果和預測其他情況下結果的學科。 1.1 全身暴露 (Systemic Exposure) 全身暴露是指藥物進入血液循環並在體內停留的量和時間。衡量藥物全身暴露的關鍵指標包括： 最大濃度 (Cmax) ：藥物在體內達到的最高濃度。 達峰時間 (tmax) ：達到Cmax所需的時間。 濃度-時間曲線下面積 (AUC) ：衡量藥物總體全身暴露量，代表藥物在體內停留的總量。 1.2 測量部位 (Sites of Measurement) 評估全身暴露通常透過測量可及部位的藥物濃度，如： 血漿 (Plasma) ：最常用的測量液體，包含結合型和未結合型藥物。與全血相比，血漿因干擾較少而受偏好。 血清 (Serum) ：與血漿濃度基本相同，但需等待血液凝固。 全血 (Whole Blood) ：包含紅血球、白血球、血小板和血漿蛋白，濃度為總樣本平均值。 其他非侵入性部位如呼吸、乳汁、唾液和尿液，其藥物濃度反映血漿、血液或血清濃度。 1.3 未結合藥物濃度 (Unbound Drug Concentration) 「藥物分佈和排泄，以及藥效學反應，都取決於未結合濃度。」未結合藥物才能穿過細胞膜到達儲存、代謝或作用部位。在某些情況下（如飽和結合、腎病、肝病、妊娠等），測量未結合濃度變得尤為重要。 1.4 化學純度與分析特異性 (Chemical Purity and Analytic Specificity) 立體異構體 (Stereoisomers) ：許多藥物是外消旋混合物（R-和S-異構體50:50混合）。這些異構體可能具有不同的藥理學、毒理學和/或藥物動力學特...