從米國前總統罹患攝護腺癌事件之綜合閱文獻讀簡報

政治人物與攝護腺癌：

現任米國總統喬·拜登被診斷患有攝護腺癌。 (BBC, 2024) （請注意：此來源僅報導診斷事實，未提供更多臨床細節。）

攝護腺癌綜合簡報:概述攝護腺癌的診斷、分級、篩檢和治療方法，並重點介紹來自不同來源的重要研究和臨床發現。

主要主題與要點：

攝護腺癌概述：

攝護腺癌是男性生殖系統中發生的癌症，在美國是男性中第二普遍的癌症，也是癌症死亡的主要原因之一。 (Nguyen et al., 2012)

好發於60至80歲之間的男性，45歲以前較為罕見。 (台灣癌症基金會)

攝護腺癌的生長速度通常比其他癌症慢。 (台灣癌症基金會)

病因不明，但風險因子包括年齡、遺傳（家族史）、種族（歐美患病率較亞洲高）、飲食習慣（高脂肪、高蛋白、膽固醇）、吸菸、男性激素使用以及環境因素（空氣污染、肥料、紡織、橡膠、重金屬）。 (台灣癌症基金會)

臨床症狀：

早期攝護腺癌通常沒有症狀，即使有症狀也與良性攝護腺肥大相似，不易區分。 (台灣癌症基金會)

常見症狀包括排尿困難、尿流無力或中斷、頻尿（尤其夜間）、膀胱排空困難、排尿疼痛或灼熱感、尿液或精液帶血、持續性的背部、臀部、骨盆疼痛以及射精疼痛。 (台灣癌症基金會)

診斷與篩檢：

肛門指診： 醫師用手指觸摸攝護腺，判斷是否有腫塊或硬化。對於早期無法觸摸到的腫瘤效果有限。 (台灣癌症基金會)

經直腸超音波檢查： 可偵測較小的病灶，並引導切片以確認癌細胞存在。 (台灣癌症基金會)

攝護腺特異性抗原 (PSA)： 抽血篩檢項目。PSA升高可能與攝護腺發炎或良性增生有關，PSA升高不等於罹患攝護腺癌。閾值通常設定在4ng/ml，超過此值建議進一步檢查。游離型PSA (free PSA) 與總PSA的比值有助於鑑別良性增生和惡性腫瘤。 (台灣癌症基金會)

高階多參數磁振造影 (mp MRI) + 攝護腺健康指數 (PHI)： 新的檢測工具，mpMRI綜合評估影像以判斷風險、腫瘤定位及分期。PHI透過PSA、free PSA、p2PSA計算得出，指數越高罹癌風險越高，超過36建議切片。 (台灣癌症基金會)

基因檢測： DNA修復基因變異（如BRCA1/2）在荷爾蒙抗性的轉移性攝護腺癌中常見。 (台灣癌症基金會)

根據美國預防服務工作組 (USPSTF) 的建議，PSA篩檢的潛在危害包括假陽性結果帶來的焦慮（儘管有研究顯示焦慮程度不同），以及後續診斷程序（如切片）的併發症。 (USPSTF, 2018)

USPSTF指出，PSA篩檢的整體效益取決於個體如何權衡潛在的好處與危害。 (USPSTF, 2018)

對於有家族史的男性，USPSTF無法給出獨立的、具體的PSA篩檢建議，但建議應告知他們較高的風險以及可能的較早發病年齡，以便做出明智的個人決定。USPSTF不建議對70歲以上男性進行攝護腺癌篩檢，包括有家族史的男性。 (USPSTF, 2018)

攝護腺癌分級：格里森分級系統 (Gleason grading system)

格里森分級系統是目前最廣泛使用的組織學分級系統，完全基於組織的結構排列。 (Humphrey, 2017; Nguyen et al., 2012)

分級從1到5，根據腺體結構與正常腺體結構的相似程度：級別1分化良好，級別5分化非常差。 (Nguyen et al., 2012)

格里森分數 (Gleason score) 是由組織中最主要和次要的兩種結構模式的級別相加得出（範圍從2到10）。 (Nguyen et al., 2012; Humphrey, 2017)

“Gleason Grade 3, the most common case of carcinoma, is characterized by the invasion of small glands into the muscle (stroma).” (Nguyen et al., 2012)

“In Gleason grade 4, glands are fused with each other and poorly defined; glands are not well-separated by stroma as in lower grades.” (Nguyen et al., 2012)

“Finally, in Gleason grade 5, there is no evidence of the formation of gland units in the pattern.” (Nguyen et al., 2012)

根據2014年ISUP（國際泌尿病理學會）共識會議的修改，提出了新的分級組 (Grade groups)（1到5）。分級組1對應於格里森分數6，被認為是最低風險的組別，有助於告知患者此類癌症的相對惰性。分級組提供了比標準格里森分數更好的風險分層。 (Humphrey, 2017)

攝護腺癌組織學特徵與分級自動化：

Nguyen et al. (2012) 提出了一種基於組織結構分析（腺體分割和結構特徵）的自動化方法來分級攝護腺惡性程度（良性、3級癌、4級癌）。

該方法使用Lab顏色空間對組織圖像進行像素分類（間質、細胞核、細胞質、腺腔、黏液），並通過分割識別腺體單元。

從腺體區域提取了15種結構特徵，包括腺腔特徵（面積、周長、圓形度、數量）、細胞核特徵（密度、佔比）、腺體形態特徵（半徑）以及藍色黏液佔比。

這些結構特徵用於分類組織模式。研究結果表明，基於結構特徵的方法在區分良性、3級癌和4級癌方面優於基於紋理的方法。

研究提出了一種分層（二元）分類方案，首先使用結構特徵區分良性與癌，若為癌，再使用紋理特徵區分3級與4級。該方案在數據集上達到了85.6%的準確度。 (Nguyen et al., 2012)

組織學診斷的主要標準包括腺體結構、基底細胞缺失和腺體襯裡細胞的細胞核特徵（細胞核和核仁增大）。 (Humphrey, 2017)

次要診斷標準包括腺腔內的細絲狀藍色黏液、粉紅色無定形分泌物、有絲分裂象、晶體和嗜雙色細胞質。 (Humphrey, 2017)

腺腔內細絲狀藍色黏液在癌中比良性上皮增生更常見，與酸性黏液相關。 (Humphrey, 2017)

有絲分裂象在癌中比良性腺體或高級別PIN更頻繁，但缺乏特異性，並且在大多數穿刺活檢的腺癌中不常見。 (Humphrey, 2017)

高級別前列腺上皮內瘤變 (PIN) 和導管內癌 (Intraductal Carcinoma)：

高級別PIN是良性與浸潤性腺癌之間的潛在前驅病變。 (Humphrey, 2017)

導管內癌是一種罕見的實體，表現為導管或腺泡內的惡性細胞，伴隨形成實性、篩狀或微乳頭狀結構，通常伴有明顯的細胞核異型性或粉刺樣壞死。 (Humphrey, 2017)

導管內癌被認為是攝護腺癌進化中的一個晚期事件，通常與高級別、高分期的浸潤性腺癌相關。 (Humphrey, 2017)

多數導管內癌被認為是高級別浸潤性癌擴散到原有導管和腺泡的結果，少數情況下可能作為前驅增生。 (Humphrey, 2017)

導管內癌的主要鑑別診斷包括高級別PIN和浸潤性但局限性的高級別腺泡性腺癌。 (Humphrey, 2017)

免疫組織化學有助於鑑別診斷：PTEN表達缺失有利於導管內癌而非高級別PIN；基底細胞完全缺失（p63和/或高分子量細胞角蛋白染色顯示）提示浸潤性癌而非導管內癌。PSA、PSAP、prostein和NKX3.1在導管內癌中陽性。 (Humphrey, 2017)

攝護腺癌變異型和亞型：

腺泡性腺癌的變異型包括萎縮性、假性增生性、微囊性、泡沫細胞性、黏液性、印戒細胞樣、多形性巨細胞和肉瘤樣。其中前四種變異型具有欺騙性的良性外觀，難以診斷。後三種變異型預後較差。 (Humphrey, 2017)

非腺泡性癌亞型包括導管腺癌、尿路上皮癌、鱗狀細胞瘤、基底細胞癌和神經內分泌腫瘤。 (Humphrey, 2017)

導管腺癌是一種腺癌亞型，通常表現為大型導管，襯以高柱狀假複層細胞。多數為高級別（格里森分級通常為4），預後通常比一般腺泡性腺癌差。 (Humphrey, 2017)

攝護腺癌的分子基礎：

攝護腺癌中常見的遺傳改變包括PI3K通路的激活（通常通過PTEN丟失）和ETS家族轉錄因子ERG表達增加（通過染色體易位）。這兩種改變在小鼠中共同促進疾病進展。 (Goldstein et al., 2010)

雄激素受體 (AR) 在人類攝護腺癌中通常上調，雄激素信號通路與晚期疾病有關。 (Goldstein et al., 2010)

研究使用遺傳改變（激活的AKT和ERG）直接轉化成年人類攝護腺上皮細胞，建立了研究PIN發生的模型。 (Goldstein et al., 2010)

攝護腺癌治療：

治療方式包括手術治療、放射治療、冷凍治療、海福刀治療、鎦-177-PSMA、荷爾蒙治療、化學治療、放射線同位素治療（鐳-223）、標靶治療（PARP抑制劑）和免疫治療（免疫細胞治療如sipuleucel-T）。 (台灣癌症基金會)

手術治療 (根除性攝護腺切除手術)： 適用於局限性攝護腺癌（第一、二期），也需評估預期壽命 (>10年) 和健康狀況。對於淋巴結或骨轉移不適用。可通過開放手術、腹腔鏡手術或達文西機器手臂手術進行。 (台灣癌症基金會)

放射治療： 在不適合手術的病人中可提供與手術相似的效果，也可用於局部復發或遠端擴散的腫瘤控制及症狀緩解。包括體外放射線治療（三度空間順形、強度調控、影像導引、強度調控質子、重粒子放射治療）和體內近接放射線治療。 (台灣癌症基金會)

冷凍治療 (氬氦刀)： 低侵入性治療，利用超低溫殺死癌細胞，適用於身體狀況可接受切片的病人，但長期效果需追蹤。 (台灣癌症基金會)

海福刀治療 (HIFU)： 利用高能聚焦超音波破壞癌細胞，無痛，術後尿失禁比例低，恢復快，適用於第1、2期且攝護腺體積不大的病人。 (台灣癌症基金會)

鎦-177-PSMA： 放射性元素治療，適用於經荷爾蒙和化療無效的轉移性攝護腺癌。可有效延長生存期，減少骨骼相關併發症。 (台灣癌症基金會)

荷爾蒙治療 (ADT)： 抑制男性荷爾蒙，是轉移性攝護腺癌的主要治療方式。可暫時控制病情，但不能治癒。 (台灣癌症基金會)

化學治療： 通常用於荷爾蒙治療失敗者。 (台灣癌症基金會)

放射線同位素治療 (鐳-223)： 適用於有症狀骨轉移且無臟器轉移的去勢抗性攝護腺癌，可控制骨轉移並延長生存期。 (台灣癌症基金會)

標靶治療 (PARP抑制劑)： 適用於具有BRCA1/2或DNA修復相關基因突變的荷爾蒙抗性轉移性攝護腺癌。 (台灣癌症基金會)

免疫治療： 可用於荷爾蒙治療無效的轉移性攝護腺癌，需經檢測評估療效。 (台灣癌症基金會)

免疫細胞治療 (sipuleucel-T)： 個人化癌症免疫療法，刺激患者免疫系統攻擊攝護腺癌細胞，已獲FDA批准用於轉移性去勢抵抗性攝護腺癌。 (台灣癌症基金會)

結論：

攝護腺癌是一種常見的男性癌症，其診斷、分級和治療涉及多個方面。格里森分級系統是組織學分級的基礎，而新的分級組提供了更好的風險分層。自動化圖像分析方法正被開發以協助病理學家進行分級。除了標準治療外，針對分子改變的新型標靶和免疫療法也正在應用於晚期或具有特定基因突變的患者。 PSA篩檢仍存在爭議，其潛在效益需根據個體情況權衡。對有家族史的男性需特別關注。

彙整來源：

"Gleason grade system document.pdf" (Nguyen et al., 2012)

"Histopathology of Prostate Cancer Cold Spring Harb Perspect Med-2017-Humphrey-a030411.pdf" (Humphrey, 2017)

"Joe Biden diagnosed with prostate cancer, his office says" (BBC, 2024)

"USPSTF prostate-cancer-final-rec-statement-051418.pdf" (USPSTF, 2018)

"nihms223230.pdf" (Goldstein et al., 2010)

"台灣癌症基金會" (Taiwan Cancer Foundation)